谈到孩子矮小,很多家长首先想到的是晚长或营养不良,或是否是缺钙、缺锌、缺乏维生素等。
临床上,生长激素(GH)缺乏是矮小症常见的病因。

正常人生长激素的分泌方式
1.特点:脉冲式分泌,与年龄相关,青春发育中期分泌脉冲幅度最大,分泌量最多。
2.频率:每3小时一次分泌峰,全天约8个脉冲。
3.高峰:睡后一小时分泌达高峰,分泌量是一天总量的一半以上。
4.分泌部位:垂体前叶分泌。
生长激素激发试验是确诊体内有无生长激素缺乏的方法,其目的是了解是否需要给孩子注射外用生长激素药物。
只有孩子身高明确为矮小症,才有做生长激素激发试验的指征,这是关系到是否需要补充外源性生长激素药物的最重要检查。如果身高尚达不到矮小症的诊断标准,则暂时没有做激发试验的指征。

做激发试验的原因
1. 生长激素在体内呈峰值分泌,平时值很低(0~5ng/ml都是正常),主要在夜间深睡眠时出现2个高的分泌期(夜间采血孩子可能会醒,且时间长采血次数需更多,因而不采用)。
2. 随机采血无法检测到峰值水平,它不像甲状腺激素之类的这些平时在血液中浓度是基本恒定的激素,随时采血就可以检查。
3.只查平时值无法反应生长激素分泌是否正常。

生长激素激发试验的机制
生长激素激发试验,是通过使用某种可使GH分泌增加的方法或药物,观察血液中GH的动态变化,从而了解下丘脑和垂体调节、合成与分泌GH的能力。对身材矮小患儿进行GH激发试验,及早进行诊断、治疗、干预具有重要意义。
测定血清生长激素水平经典的试验包括:生理性激发试验(运动、睡眠等)和药物性激发试验(左旋多巴、胰岛素、精氨酸、可乐定等)。
不同激发试验GH分泌的机制是不同的。
1.深睡眠试验的GH分泌增加是由于深睡眠时更高级大脑中枢(海马、杏仁核)的神经冲动,使下丘脑兴奋,促进GH的合成或释放;
2.左旋多巴是儿茶酚胺能神经递质,通过下丘脑多巴胺神经元,直接刺激生长激素释放激素,促进GH的释放;
3.胰岛素试验是通过血糖迅速降低作用于下丘脑糖受体,使GHRH分泌增加或低血糖直接使GH分泌增加;
4.精氨酸主要通过α-受体的介导作用, 抑制下丘脑生长激素抑制激素的分泌, 从而刺激垂体分泌GH;
5.可乐定属选择性α肾上腺素能增强剂,作用部位在中枢神经系统α肾上腺素能受体,刺激下丘脑GHRH释放,促进GH的应答反应,以判断垂体GH的分泌能力。
生长激素激发试验的方法和注意事项
1.运动筛查试验于早晨8:00开始,患儿均空腹静坐15min以上,取静脉血3~5ml一次,然后快走15min,快跑5min,使运动后心率达到120次/分钟以上,再取3~5ml静脉血一次,分离运动前后2次血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L为可疑或GH部分缺乏;峰值>10ug/L可排除GH缺乏。
2.深睡眠试验夜间睡眠后60~120min内取静脉血3~5ml一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L为可疑或GH部分缺乏;峰值>10ug/L可排除GH缺乏。
运动筛查试验和深睡眠试验都是生理性激发试验,一般情况下,患儿不会出现不适症状,无需特殊处理。
3.左旋多巴激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,口服左旋多巴,成人0.5g,儿童10mg/kg体重,如<15kg< span="">,口服0.125g,15~30kg,口服0.25g,>30kg,口服0.5g,于服药前后0、30、60、90、120min各取静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
服用左旋多巴后血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL说明不完全性生长激素缺乏,<5ng/mL说明完全性生长激素缺乏。约半数人服左旋多巴后有恶心、呕吐等反应,一般持续约半小时,多不严重。
4.胰岛素低血糖激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,抽空腹血测GH的基础值,胰岛素剂量,0.1IU/kg~0.15IU/kg,肥胖者用0.3IU/kg,采血测GH的同时测血糖,血糖低于2.8mmol/L(有学者要求达到2.2mmol/L)或比注射前降低50%以上为有效刺激。
胰岛素注射前及注射后30、60、90、120min各取静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平和血糖。GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L为可疑或GH部分缺乏。峰值>10ug/L可排除GH缺乏。疑有肾上腺皮质功能低下及甲状腺功能低下者,不宜做此试验。
小儿慎用。冠心病、脑血管疾病、癫痫患者不做。胰岛素相对左旋多巴而言,不良反应较小,但因其出现过引起低血糖致死的报道,故在予以试验时需谨慎,并做好血糖的严密监测。
5.精氨酸激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,半小时内静脉滴注精氨酸盐0.5g/kg体重。最大量不超过20g(溶于注射用水,总量为150~200ml)于滴注前后0、30、60、90、120min各取静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
滴注精氨酸后血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL说明不完全性生长激素缺乏,<5ng/mL说明完全性生长激素缺乏。滴注精氨酸虽无任何不适及副作用,但漏到皮下则对局部有刺激作用,会产生痛、肿反应。若滴注太快可引起流涎、潮红及呕吐等[5],故精氨酸滴注须计算滴速。
6.可乐定激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,给予可乐定4ug/kg一次口服,于用药前后0、30、60、90、120min各取肘静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
服用可乐定后血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL说明不完全性生长激素缺乏,<5ng/mL说明完全性生长激素缺乏。其降压作用多在服药后0.5~1h出现,2~3h达最高峰,可持续4~6h。部分患儿出现嗜睡。另据报道,卧位可以减少可能由于血压、脉搏下降所引起的恶心、呕吐等不良反应,但不能避免嗜睡副作用。
有些孩子生长激素激发试验正常,
还是长不高?
可能与以下几方面原因有关:
1. 生长激素激发试验为使用药物后(非生理状态下)的测试结果,不能反应所有人的正常分泌状态。
2. 生长激素分泌还受神经内分泌因素和青春发育状态的影响,不能保证每次激发试验的结果都完全相同。
3. 生长激素分泌峰值正常,不代表一天分泌峰的数量也正常,也不代表生长激素分泌总量也正常。
4. 不同人分泌的生长激素还存在活性方面差异,分泌量正常,如果活性不够,也会影响生长。
5. 生长激素只是整个GH-IGF-1轴的一个部分,生长激素激发试验正常,不代表整个生长激素轴都正常,如果生长激素受体的敏感性不够,转化为IGF-1障碍,细胞内信号传递有问题,都可能影响正常生长。
6. 其他病因可能:如果自身生长激素活性低,或受体敏感性下降,还是有可能需要使用生长激素。
其他还有一些原因,如性早熟、甲状腺功能减低,虽然抑制性发育或使用甲状腺素后,有可能正常生长,但如果此类疾病治疗较晚,已经与相应骨龄的平均身高落下差距,还是需要使用生长激素才有可能追回。
生长激素能促进肌肉以及骨骼生长,并具有降低脂肪的作用。在许多情况下,矮小患儿注射生长激素的效果将在治疗后的第一年中表现的最好,之后效果逐渐降低,但是会获得比未经治疗更好的生长。
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